西格列他钠治疗MASH II期临床研究入选2024美国肝病年会口头报告

作为目前世界上最具权威的肝脏病学会议之一，AASLD年会一直是全球肝脏病学领域交流与合作的专业平台。此次西格列他钠的入选，不仅体现了我国在该领域研究的深入与突破，也彰显了国际学术界对我国医药创新成果的认可与期待。

中国代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发生率高达25%以上，其中约有25%的患者会进一步发展为MASH。然而，目前全球规范市场仅有一款甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂药物获批用于治疗MASH，远不能满足巨大的临床需求，中国在该治疗领域尚未有药物获批上市。

CGZ203是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心II期临床试验，旨在评价西格列他钠单药针对MASH人群的安全性和初步有效性。临床诊断为MASH的患者按2:2:1随机分配至西格列他钠48mg组（n=42）、64mg组（n=41）或安慰剂组（n=21），每天服药一次，治疗周期为18周。

研究结果显示，入组患者经过西格列他钠48mg或64mg治疗18周后，MRI-PDFF检测的肝脏脂肪含量相比基线分别下降28.1%和39.5%（安慰剂组下降3.2%），其中肝脂肪含量下降比例超过30%的患者比例分别为40.5%和65.9%（安慰剂组为14.3%）;同时，慢性炎症与肝脏损伤相关的血浆生化指标如CK-18、肝转氨酶酶、胆红素等在西格列他钠治疗后也明显下降，其中高剂量组患者谷丙转氨酶ALT水平相比基线降低50%以上，超过70%的患者ALT水平恢复至正常值范围。

在肝脏纤维化相关的Fibroscan LSM评价中，西格列他钠对肝脏硬度值具有剂量和时间依赖性的降低，高剂量组在18周治疗后LSM值降幅达2Kpa。同时，西格列他钠治疗组与安慰剂组相比安全性良好，在特别关注的PPAR激动剂潜在相关的副作用方面，西格列他钠治疗组相比安慰剂组没有明显的体重增加，高剂量组体重略有降低；仅有一例轻微水肿发生在低剂量组。

本研究显示了西格列他钠针对MASH患者的肝脏脂肪蓄积、慢性炎症、肝脏纤维化等多种病理特征综合改善的初步的积极疗效信号，同时具有良好的安全耐受性，值得进一步的临床研究证实。

对此，微芯生物创始人、董事长鲁先平博士表示：“我们非常高兴西格列他钠治疗MASH的II期临床研究能够入选此次AASLD年会口头报告。值得关注的是，海外MASH成功的临床靶点中，泛PPAR是口服小分子疗效最佳靶点，相信西格列他钠凭借良好的II期数据及其在安全性方面的优势，未来在MASH治疗中具有极大的潜力。”

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